替可克肽(Tetracosactide)為人工合成的24肽促皮質素類似物,氨基酸的排列順序和天然促皮質素(人、牛、豬)氨基端24個氨基酸相同,與天然ACTH具有相同的生理活性。
突出的特點是一般情況下不會產生抗體反應,無嚴重副作用,特別適用于對于天然豬促皮質素有過敏反應或無效的患者。
能誘導腎上腺增生,刺激腎上腺皮質激素,尤其是(皮質醇)和某些鹽皮質激素如皮質酮的分泌,也能刺激雄激素的分泌,但作用較弱。
對醛固酮的分泌幾無影響。半衰期為3小時。2008年FDA批準諾華的替可克肽用于腎上腺皮質功能減退癥的診斷。目前RandboudUniversity正在研究其對特發膜性腎病的治療作用。
目前替可克肽的合成主要采用全液相合成方法進行。該方法步驟繁多,合成起來花費時間較長,并且需要用到昂貴的催化劑和高壓設備,因此成本高、雜質多和操作危險、收率低等缺點。
有報道采用Z保護策略逐個合成,每步均采用氫化脫除保護基,步驟長,操作繁瑣以及成本高,收率低。逐個偶聯而導致的絲氨酸易消旋問題,在純化過程中難以純化。
藥理作用
替可克肽作用與促腎上腺皮質激素相同,可刺激腎上腺皮質分泌皮質激素(主要是皮質醇),因此對腎上腺皮質功能嚴重低下者無效。
藥代動力學
替可克肽為人工合成的24個氨基酸組成的多肽。其結構和促腎上腺皮質激素的第1個~第24個氨基酸相同。靜脈給藥可迅速升高血皮質醇水平,需維持血皮質醇濃度時應持續靜脈點滴給藥。肌內注射,血皮質醇于注射后1h達到高峰。以后可使升高的皮質醇維持約24h。